Occupant l'historique bâtiment de la Fayette National Bank au centre-ville, le 21c Museum Hotel Lexington est un hôtel-boutique de 88 chambres, musée d'art et abrite le restaurant Lockbox. Avec 7 000 pieds carrés d'espace d'exposition présentant des installations spécifiques au site et des expositions tournantes, il y a toujours quelque chose de nouveau à découvrir. Les chambres offrent un mobilier contemporain, de hauts plafonds et de grandes fenêtres historiques. Lockbox, dans le coffre original, met en valeur les produits du Kentucky à travers le style raffiné du chef Stephen Holden.